| |
| Chemische Eigenschaften Mebendazole |
| Schmelzpunkt |
288.5°C |
| Siedepunkt |
436.98°C (grobe Schätzung) |
| Dichte |
1,1952 (grobe Schätzung) |
| Brechungskoeffizient |
1,6500 (Schätzung) |
| Speichertemp. |
0-6°C |
| Löslichkeit |
Praktisch unlöslich im Wasser, im Alkohol und im Methylenchlorid. |
| Form |
ordentlich |
| pka |
pKa 3.43/9.93 (H2O, t =25, I=0.025) (unsicher) |
| Wasserlöslichkeit |
35.4mg/L (ºC 25) |
| Merck |
14,5768 |
| BRN |
759809 |
| CAS DataBase Reference |
31431-39-7 (CAS DataBase Reference) |
| EPA-Substanz-Register-System |
Mebendazole (31431-39-7) |
| Gefahrencodes |
Tw-Gondelstation |
| Risiko-Aussagen |
22 |
| Sicherheits-Aussagen |
36 |
| RIDADR |
UNO 2811 |
| WGK Deutschland |
3 |
| RTECS |
EY8600000 |
| HS-Code |
29339900 |
| Gefahrstoff-Daten |
31431-39-7 (Gefahrstoff-Daten) |
| Giftigkeit |
LD50 mündlich: mg/kg >80 in den Schafen; mg/kg >40 in den Mäusen, in den Ratten und in den Hühnern (Van Gelder) |
| |
| Verwendung und Synthese Mebendazole |
| Pharmakologie und Mechanismus der Aktion |
Mebendazole ist eine Benzimidazolableitung mit einem breiten Spektrum der anthelminthic Tätigkeit. Es ist gegen Erwachsenen und Larvenstadien von Ascarid lumbricoides, von Enterobius vermicularis, von Trichuris-trichiura, von Grubenwürmern (Ancylostoma-duodenale und Necator americanus) und von Capillaria-philippinensis in hohem Grade effektiv. Es ist auch gegen Ascarid lumbricoides und Trichuris-trichuria [1] ovicidal. Mit hohen Dosen hat die Droge etwas Effekt gegen Hydatidekrankheit [2]. Neue in-vitrostudien haben über mebendazole berichtet, um als metronidazole effektiver zu sein, wenn sie Giardia lamblia [3,4] töteten; jedoch sind klinische Ergebnisse ergebnislos [5, 6, 7]. Die Mechanismen der Aktion der Benzimidazole sind ähnlich. Diese Drogen scheinen, an Parasitröhrchen mit folgender Hemmung der Polymerisierung der Röhrchen an Microtubules zu binden, die für das normale Arbeiten der Parasitzellen [8] wesentlich ist. |
| Anzeichen |
Mebendazole ist die Droge der Wahl für die Mischfadenwurminfektion wegen Trichuris-trichiura, Ascarid lumbricoides, Enterobius vermicularis, Capillaria-philippinensis oder der Grubenwürmer. Die Droge wird gegen Hydatidekrankheit benutzt möglicherweise, wenn albendazole nicht erhältlich ist. |
| Nebenwirkungen |
Trotz des weitverbreiteten Gebrauches der Droge, sind wenige Nebenwirkungen, besonders bei Patienten mit schwerer Infektion berichtet worden. Diese schließen vorübergehende Bauchschmerzen, Diarrhöe und geringfügige Kopfschmerzen ein. Hohe Dosen der Droge wie die, die in der Behandlung der Hydatidekrankheit verwendet werden, sind mit Knochenmarkgiftigkeit, Alopezie, Hepatitis, Glomerulonephritis, Fieber und abblätternder Dermatitis [9-12] verbunden gewesen. |
| Kontraindikationen und Vorkehrungen |
Wenn hohe Dosen von mebendazole gegeben werden, muss regelmäßige Überwachung von Serumtransaminaseniveaus und von Leukozyten- und Plättchenzählungen durchgeführt werden. Bei Patienten mit Leberbeeinträchtigungsdosierung müssen Reduzierungen gemacht werden. |
| Interaktionen |
Die begleitende Verwaltung von Phenytoin oder von Carbamazepin ist berichtet worden, um die Plasmakonzentration von mebendazole [12] zu senken, während Cimetidine den gegenüberliegenden Effekt [13] hatte. |
| Vorbereitungen |
• Pantelmin® (Janssen). Mundlösung 20 mg/ml. Mg der Tablets 100, mg 500. • Vermox® (Janssen). Mundsuspendierung 20 mg/ml. Mg der Tablets 100, mg 500. Einige andere Vorbereitungen sind verfügbar. |
| Hinweis |
1. Van den Bossche H, Rochette F, Horig C (1982). Mebendazole und in Verbindung stehendes anthelminthics. Adv Pharmacol Chemother, 19, 287-296.
2. Todorov T, Vutova K, Mechkov G, Georgiev P, Petkov D, Tonchev Z, Nedelkov G (1992). Chemotherapie des menschlichen Blasenechinococcosis: vergleichbare Wirksamkeit von mebendazole und von albendazole. Ann Trop Med Parasitol, 86, 59-66.
3. Cedillo-Rivera R, Munoz O (1992). In-vitroanfälligkeit von Giardia lamblia zum albendazole, zum mebendazole und zu anderen chemotherapeutischen Mitteln. J Med Microbiol, 37, 221-224.
4. Edlind TD, Fall Zeitlimit, Chakraborty PR (1990). Tätigkeit der anthelminthic Benzimidazole gegen Giardia lamblia in vitro. J stecken DIS, 162, 1408-1411 an.
5. Al-Waili D, Al-Waili B, Saloom K (1988). Therapeutischer Gebrauch von mebendazole in der giardial Infektion. Transport R Soc Trop Med Hyg, 82, 438.
6. Al-Waili NSD, Hasan NU (1992). Mebendazole in der giardial Infektion: Eine Vergleichsstudie mit metronidazole. J stecken DIS, 165, 1170-1171 an.
7. Gascon J, Moreno A, Valls ICH, Miro JM, Corachan M (1989). Ausfall von mebendazole Behandlung in Giardia lamblia Infektion. Transport R Soc Trop Med Hyg, 83, 647.
8. Lacey E (1990). Modus der Aktion der Benzimidazole. Parasitologie-heutiger Tag, 6, 112-115.
9. Wilson JF, Rausch RL, McMahon BJ, Schantz PM (1992). Parasitologischer Effekt der Chemotherapie in der alveolaren Hydatidekrankheit: Bericht der Erfahrung mit mebendazole und des albendazole auf alaskische Eskimos. Clin. Stecken Sie DIS, 15, 234-249 an.
10. Ellis M, von Sinner W, Al-hokail A, Siek JA (1992). Klinisch-radiologische Bewertung von Benzimidazolen im Management von Echinococcus granulosus Zysten. Scand J stecken DIS, 24, 1-13 an.
11. Todorov T, Vutova K, Mechkov G, Tonchev Z, Georgiev P, Lazarova I (1992). Erfahrung in der Chemotherapie des schweren, funktionsunfähigen Echinococcosis im Mann. Infektion, 20, 23-24.
12. Luder PJ, Siffert B, Witassek F, Meister F, Bircher J (1986). Behandlung der Hydatidekrankheit mit hohen Munddosen von mebendazole. Langfristige weitere Verfolgung von Plasma mebendazole Niveaus und Medikamenteninteraktionen. Eur J Clin Pharmacol, 31, 443-448.
13. Bekhti A, Pirotte J (1987). Cimetidinezunahmeserum mebendazole Konzentrationen. Auswirkungen für Behandlung von hepatischen Hydatidezysten. Br J Clin Pharmacol, 24, 390-392. |
| Chemische Eigenschaften |
Weißes formloses Pulver |
| Begründer |
Vermox, Ortho, US, 1975 |
| Gebrauch |
Anthelmintisch (Fadenwürmer) |
| Gebrauch |
Für die Behandlung von Enterobius vermicularis (pinworm), von Trichuris-trichiura (whipworm), von Ascarid lumbricoides (allgemeiner Spulwurm), von Ancylostoma-duodenale (gemeiner Grubenwurm), von Necator americanus (amerikanischer Grubenwurm) in der einzelnen oder Mischinfektion. |
| Definition |
ChEBI: Ein Carbaminatsester, der Methyl- 1H-benzimidazol-2-ylcarbamate ist, die durch eine Benzoylgruppe in Position 5. ersetzt werden. |
| Anzeichen |
Anders als Thiabendazol hemmt mebendazole (Vermox) nicht Reduktase des fumarsauren Salzes. Während mebendazole Bindungen zum Säugetier- und Fadenwurm tubulin, es eine differenziale Affinität für die letzteren aufweist und vielleicht erklärt die selektive Aktion der Droge. Die selektive Schwergängigkeit zu Fadenwurm tubulin hemmt möglicherweise Glukoseabsorption und führt zu Glycogenverbrauch und Atp-Entleerung. |
| Herstellungsverfahren |
Eine Mischung von 5,2 Teilen von 4 chloro-3-nitrobenzophenone, von 5 Teilen Ammoniak, von 72 Teilen Methanol und von 13 Teilen des Sulfolans wird über Nacht an 125°C in einem Scheuerschutz erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird in vacuo verdunstet. Der halbfeste Rückstand wird in 100 Teilen einer verdünnten Salzsäurelösung gekocht. Nachdem man abgekühlt ist wird das herbeigeführte Produkt weg gefiltert und aufgelöst im Chloroform. Die Chloroformphase wird getrocknet und verdunstet. Der Rückstand wird vom Toluol kristallisiert und erbringt 4 amino-3-nitrobenzophenone; Parlamentarier 141°C.
Eine Mischung von 9,6 Teilen von 4 amino-3-nitrobenzophenone, 160 Teile Methanol, 8 Teile von starkem Salzsäure und 1-teilig von Palladiumonholzkohlenkatalysator 10% wird mit Normaldruck und bei Zimmertemperatur hydriert. Nachdem die berechnete Menge des Wasserstoffs aufgenommen ist, wird Hydrierung gestoppt. Der Katalysator wird weg gefiltert und das Lösungsmittel wird verdunstet. Der feste Rückstand wird in Propanol 2 zerrieben. Das letztere wird teils verdunstet und das feste Produkt wird weg gefiltert, gewaschen mit Propanol 2 und trocknete und erbringt 3,4 diaminobenzophenone Hydrochlorid; Parlamentarier 207°C.
7,8 Teilen S-methylisothioureasulfat werden herein 10 Teile Wasser in einem Eisbad gerührt und werden 4,5 Teilen Methyl- chloroformate addiert. Beim Halten der Temperatur unter 20°C, werden tropfenweise, im Verlauf 10 Minuten, 17 Teile von Natriumhydroxidlösung 25% (pH 8±) hinzugefügt, gefolgt von der Einführung von 5,6 Teilen Essigsäure (pH 5). Zu dieser Mischung wird an 20°C eine Suspendierung von 7 Teilen diaminobenzophenone 3,4 Hydrochlorid in 100 Teilen Wasser hinzugefügt, gefolgt von der Einführung von 2,3 Teilen Natriumacetat.
Das Ganze wird langsam zu 85°C erhitzt und rührte sich bei dieser Temperatur für 45 Minuten. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und das herbeigeführte Produkt wird weg gefiltert. Es wird mehrmals hintereinander mit Wasser und Äthanol gewaschen, getrocknet und kristallisierte von einer Mischung der Essigsäure und des Methanols und erbringt Carbaminat Methyls n [5(6) - benzoyl2-benzimidazolyl]; Parlamentarier 288.5°C. |
| Markenname |
Vermox (McNeil). |
| Therapeutische Funktion |
Anthelmintisch |
| Allgemeine Beschreibung |
Weißes etwas gelbes Pulver. Angenehmer Geschmack. Praktisch wasserunlöslich. |
| Luft-u. Wasser-Reaktionen |
Unlöslich im Wasser. |
| Reaktivitäts-Profil |
Mebendazole ist ein Carbaminatsesteramin. Amine benehmen sich als chemische Basis. Carbaminate sind chemisch ähnlich, aber reagierender als Amiden. Wie Amide bilden sie Polymere wie Polyurethanharze. Carbaminate sind unvereinbar mit starken Säuren und Basis besonders unvereinbar, und mit starken Reduktionsmitteln wie Hydriden. Brennbarer gasförmiger Wasserstoff wird durch die Kombination von aktiven Metallen oder von Nitriden mit Carbaminaten produziert. Stark Oxydierungssäuren, Hyperoxyde und Hydroperoxide sind mit Carbaminaten unvereinbar. |
| Feuergefahr |
Flammpunktdaten für Mebendazole sind nicht verfügbar; jedoch ist Mebendazole vermutlich brennbar. |
| Pharmazeutische Anwendungen |
Ein carbamic saurer Methylester des Benzimidazols verfügbar für orale Einnahme. Sie ist im Wasser und im Stall bei Zimmertemperatur unlöslich. |
| Mechanismus der Aktion |
Mebendazole wird mündlich gegeben; es ist schlecht löslich und sehr wenig wird von der intestinalen Fläche absorbiert. Ungefähr 5 bis 10%, hauptsächlich die entcarboxylierten Ableitungen, wird im Urin wiederhergestellt; die meisten der mündlich verabreichten Droge wird in den Rückständen innerhalb 24 Stunden gefunden. |
| Pharmakokinetik |
Mundabsorption ist arm. Die Plasmakonzentrationen, die nach oraler Einnahme von mg 100 jede 12 h für drei nachfolgende Tage erzielt werden, übersteigen nicht 0,03 mg/l. Alle Stoffwechselprodukte sind inaktiv. Die meisten der Dosis, wie unveränderte Droge oder Primärstoffwechselprodukt, wird in der intestinalen Fläche behalten und überschritt in die Rückstände, mit dem Rest, ungefähr 2% der Dosis, ausgeschieden im Urin. |
| Klinischer Gebrauch |
Breitspektrum Methyls 5 benzoyl-2-benzimidazolecarbamate (Vermox) isa anthelmintisch, das gegen variousnematode Plagen, einschließlich whipworm, pinworm, Spulwurm und Grubenwurm effektiv ist. Mebendazole-irreversiblyblocks Glukoseaufnahme in den anfälligen Würmern, dadurch depletingglycogen gespeichert im Parasiten. Er tut anscheinend notaffect Glukosemetabolismus im Wirt. Er hemmt auch Zellen-divisionin Fadenwürmer.
Mebendazole wird schlecht durch den Mundweg absorbiert. Negative Reaktionen sind selten und bestehen normalerweise aus abdominaldiscomfort. Es ist im Labor-animalsand teratogen, sollte nicht während der Schwangerschaft deshalb gegeben werden. |
| Klinischer Gebrauch |
Mebendazole wird hauptsächlich für die Behandlung von A.-lumbricoides, von T.-trichiura, von E.-vermicularis und von Grubenwurminfektion verwendet, in denen sie hohe Heilungsrate produziert. Es vertritt alternatives die Behandlung von Trichinose und von viszeralen Larve migrans. Wegen seines anthelmintischen Effektes des Breitspektrums Mischinfektion (Askariase, Grubenwurmplage oder Enterobiase in Verbindung mit Trichuriasis) häufig auf Therapie reagieren. Hohe Dosen sind benutzt worden, um Hydatidekrankheit zu behandeln, aber albendazole ist jetzt wahrscheinlich überlegen. |
| Klinischer Gebrauch |
Intestinale Fadenwurminfektion
Trichinose (Larvenstadium) |
| Nebenwirkungen |
Abdominal- Unbehagen und Diarrhöe treten möglicherweise auf, wenn die Wurmlast schwer ist. Sein Gebrauch wird während der Schwangerschaft kontraindiziert. |
| Nebenwirkungen |
Diarrhöe und gastro-intestinales Unbehagen treten auf, aber negative Reaktionen sind im Allgemeinen mild. Frau des Gebäralters sollte von einem potenziellen Risiko zum Fötus informiert sein, wenn sie während der Schwangerschaft, besonders während des ersten Trimesters behandelt wird. |
| Sicherheits-Profil |
Gemäßigt giftig durch Einnahme und intraperitoneale Wege. Menschliche Veränderungsdaten berichteten. Ein experimentelles Teratogen. Experimentelle reproduktive Effekte. Wenn es zur Aufspaltung erhitzt wird, strahlt es giftige Dämpfe von NOx aus. Sehen Sie auch CARBAMINATE. |
| Chemische Synthese |
Mebendazole, Carbaminat Methyls [5 (Benzoyl) - 1H-benzoimidazol-2-yl] (38.1.5), ist eine Ableitung von benzoimidazole, das gemacht wird, indem man diaminobenzophenone 3,4 (38.1.3) mit N-carbonyl-S-METHYLTHIOUREa reagiert (38.1.4).
Die notwendigen Reagenzien werden in der folgenden Art gemacht. Nitrierung von chlorobenzo 4? phenone mit Salpetersäure bei einer Temperatur, die niedriger als 5°C ist, gibt 4 chloro-3-nitrobenzophenone (38.1.1), in denen das Chloratom durch eine Aminogruppe ersetzt wird, indem man sie zu 125°C in einer Lösung des Ammoniaks im Methanol erhitzt, um 4 amino-3-nitrobenzophenone (38.1.2) zu machen. Verringerung der Nitrogruppen in diesem Mittel mit Wasserstoff unter Verwendung eines Palladiums auf Kohlenstoff cata? lyst gibt diaminobenzophenone 3,4 (38.1.3).
Das zweite Reagens, N-carbonyl-S-METHYLTHIOUREa (38.1.4), wird gemacht, indem man Methyl- chloroformate mit S-methylthiourea reagiert.
|
| |
| Mebendazole-Vorbereitungs-Produkte und Rohstoffe |
|
